Стиварга (Stivarga Регорафениб) таблетки 40 мг

Стиварга (Stivarga) это специализированный противоопухолевый препарат, разработанный компанией Bayer Pharma AG для лечения сложных форм онкологических заболеваний. В основе лекарственного средства лежит регорафениб — мощный ингибитор протеинкиназ, который воздействует на ключевые механизмы роста и распространения раковых клеток. Препарат предназначен для пациентов с метастатическим колоректальным раком, а также с неоперабельными или метастатическими гастроинтестинальными стромальными опухолями, когда стандартные схемы терапии исчерпаны или не могут быть применены. Выбор Стиварги обусловлен необходимостью блокирования ангиогенеза, то есть процесса образования новых кровеносных сосудов, питающих опухоль, а также подавления сигнальных путей, отвечающих за выживание злокачественных клеток. Фармакологическая активность регорафениба направлена на одновременное воздействие на несколько мишеней в организме, что позволяет контролировать прогрессирование заболевания. Препарат ингибирует киназы, участвующие в ангиогенезе опухоли (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, TIE2), онкогенезе (KIT, RET, RAF-1, BRAF, BRAF V600E), метастазировании (VEGFR3, PDGFR, FGFR) и противоопухолевом иммунном ответе (CSF1R). Такая многокомпонентная активность делает его важным инструментом в арсенале онкологов для пациентов, у которых наблюдается прогрессирование на фоне предыдущей терапии фторпиримидинами, ингибиторами VEGF или EGFR. Лекарственная форма препарата — таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, овальной формы. Каждая таблетка содержит 40 мг активного вещества. На одной стороне нанесена маркировка «40», на другой — логотип производителя «BAYER». Такая форма выпуска обеспечивает удобство приема и точность дозирования. Стандартная упаковка содержит 84 таблетки, что соответствует полному курсу лечения в рамках одного цикла терапии. Важно отметить, что препарат отпускается строго по рецепту, так как требует тщательного медицинского контроля и индивидуального подбора режима дозирования под наблюдением специалиста.

Инструкция по применению Стиварга (Stivarga Регорафениб) таблетки 40 мг

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для приема внутрь. Режим дозирования устанавливается лечащим врачом индивидуально, исходя из клинической картины и переносимости терапии. Рекомендуемая стартовая доза составляет 160 мг, что эквивалентно четырем таблеткам по 40 мг, принимаемым один раз в сутки. Курс лечения строится по циклическому принципу: прием препарата осуществляется в течение трех недель подряд, после чего следует перерыв в одну неделю. Таким образом, полный цикл терапии длится четыре недели. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая и не измельчая, запивая достаточным количеством воды. Прием пищи влияет на биодоступность вещества, поэтому рекомендуется принимать препарат либо через два часа после еды, либо за один час до приема пищи. Строгое соблюдение графика приема и перерывов критически важно для поддержания терапевтической концентрации действующего вещества в плазме крови и минимизации риска развития побочных эффектов.

Показания

Стиварга применяется в комплексной терапии взрослых пациентов с определенными видами злокачественных новообразований. Основным показанием является лечение метастатического колоректального рака. Препарат назначается пациентам, которым ранее уже проводилась химиотерапия фторпиримидиновыми препаратами, терапия, направленная против сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), и терапия, направленная против рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR), либо если такие виды лечения были противопоказаны. Вторым важным показанием является лечение неоперабельных или метастатических гастроинтестинальных стромальных опухолей (GIST). В этом случае препарат показан пациентам, у которых зафиксировано прогрессирование заболевания на фоне терапии иматинибом и сунитинибом. Также препарат может применяться при гепатоцеллюлярной карциноме у пациентов, получавших ранее терапию сорafenибом.

Состав

Действующим веществом препарата является регорафениб в дозировке 40 мг на одну таблетку. Вспомогательные компоненты, входящие в состав ядра таблетки, включают целлюлозу микрокристаллическую, кроскармеллозу натрия, магния стеарат, повидон-25 и кремния диоксид коллоидный. Эти вещества обеспечивают необходимую структуру таблетки, стабильность активного вещества и его правильное высвобождение в желудочно-кишечном тракте. Пленочная оболочка, придающая таблеткам светло-розовый цвет, состоит из опадрая II™ 85G35294 розовый, в состав которого входят железа оксид красный (E172), железа оксид черный, титана диоксид, макрогол 3350, повидон и другие компоненты. Наличие красителей и вспомогательных веществ не влияет на терапевтический эффект, но обеспечивает узнаваемость препарата и защиту действующего вещества от внешних факторов.

Противопоказания

Существует ряд строгих ограничений для применения Стиварги. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью), а также при терминальной степени почечной недостаточности. Категорически запрещено назначение препарата лицам моложе 18 лет, так как переносимость и терапевтическое действие в этой возрастной группе не установлены. Беременность и период лактации (грудного вскармливания) также являются абсолютными противопоказаниями из-за потенциального риска для плода и ребенка. Не допускается применение препарата у пациентов с повышенной чувствительностью к регорафенибу или любому из вспомогательных компонентов. Кроме того, запрещено совместное применение с сильными ингибиторами и индукторами изофермента CYP3A4, так как это может привести к опасным изменениям концентрации препарата в крови.

Особые указания

Перед началом терапии и в процессе лечения необходимо проводить тщательный мониторинг состояния пациента. Рекомендуется определять показатели функции печени (АСТ, АЛТ, билирубин) до начала лечения и регулярно в течение первых двух месяцев терапии, а затем ежемесячно или по показаниям. С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести. Особое внимание требуется при наличии факторов риска кровотечений, а также при совместном применении с антикоагулянтами и другими препаратами, повышающими риск кровотечений. Пациентам с ишемической болезнью сердца (ИБС) требуется усиленное наблюдение. В случае развития тяжелых побочных реакций может потребоваться временное прекращение приема, снижение дозы или полная отмена препарата.

Упаковка и форма выпуска

Препарат выпускается в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой светло-розового цвета, овальной формы. На одной стороне таблетки методом выдавливания нанесено обозначение «40», указывающее на дозировку действующего вещества, на другой стороне — логотип производителя «BAYER». В одной упаковке содержится 84 таблетки, что обеспечивает достаточный запас для прохождения полного цикла лечения. Упаковка предназначена для хранения в условиях, исключающих доступ света и влаги, и должна храниться в недоступном для детей месте. Целостность упаковки и наличие маркировки являются гарантией подлинности препарата и его соответствия стандартам качества производителя.

Побочные действия

Прием Стиварги может сопровождаться развитием различных нежелательных реакций. Со стороны системы кроветворения очень часто наблюдаются тромбоцитопения и анемия, часто — лейкопения. Со стороны сердечно-сосудистой системы очень часто регистрируются кровотечения и повышение артериального давления; нечасто могут возникать инфаркт миокарда, ишемия миокарда и гипертонический криз. Со стороны дыхательной системы очень часто встречается дисфония. Со стороны кожи и подкожных тканей очень часто развиваются синдром кисти и стопы, сыпь, шелушение кожи, эритема и алопеция. Со стороны желудочно-кишечного тракта часто наблюдаются диарея, тошнота, рвота, снижение аппетита и стоматит. Также возможны реакции повышенной чувствительности со стороны иммунной системы. При появлении любых новых симптомов необходимо немедленно сообщить лечащему врачу.

Фармакотерапевтическая группа

Стиварга относится к группе противоопухолевых средств. Действующее вещество регорафениб является ингибитором многочисленных протеинкиназ. Механизм его действия направлен на блокирование ферментов, участвующих в ангиогенезе опухоли (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, TIE2), онкогенезе (KIT, RET, RAF-1, BRAF, BRAF V600E), метастазировании (VEGFR3, PDGFR, FGFR), а также в противоопухолевом иммунном ответе (CSF1R). В частности, препарат используется ингибирует мутантную киназу KIT, которая является ключевым онкогенным фактором в развитии стромальных опухолей. Такое широкое спектра действия позволяет препарату воздействовать на различные этапы развития злокачественного процесса.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Совместное применение Стиварги с другими препаратами требует осторожности. Применение кетоконазола (400 мг в течение 18 дней), являющегося сильным ингибитором изофермента CYP3A4, в сочетании с однократным приемом регорафениба приводило к увеличению среднего воздействия (AUC) регорафениба приблизительно на 33% и снижению среднего воздействия его активных метаболитов. Не рекомендуется применять регорафениб совместно с сильными ингибиторами CYP3A4. Также следует избегать одновременного приема с сильными индукторами CYP3A4, так как это может привести к снижению концентрации препарата в крови и уменьшению его терапевтического эффекта. Пациентам следует информировать врача обо всех принимаемых лекарствах, включая безрецептурные препараты и биологически активные добавки.

Фармакодинамика

Регорафениб обладает способностью ингибировать множественные киназы, участвующие в патогенезе опухолевого роста. Он блокирует рецепторы сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGFR1-3), что подавляет ангиогенез и лишает опухоль кровоснабжения. Препарат также воздействует на рецепторы тромбоцитарного фактора роста (PDGFR) и фактора роста фибробластов (FGFR), участвующие в метастазировании. В отношении онкогенеза регорафениб ингибирует киназы KIT, RET, RAF-1, BRAF и мутантную форму BRAF V600E. Ингибирование киназы CSF1R влияет на противоопухолевый иммунный ответ. В исследованиях показано, что регорафениб ингибирует мутантную киназу KIT, что особенно важно для лечения гастроинтестинальных стромальных опухолей. Комплексное воздействие на эти мишени позволяет контролировать рост опухоли и предотвращать ее распространение.

Температура хранения

Для сохранения стабильности и терапевтического действия препарата необходимо соблюдать условия хранения. Таблетки следует хранить при температуре не выше 30°C. Место хранения должно быть сухим и защищенным от прямого воздействия солнечных лучей. Не допускается замораживание препарата. Нарушение условий хранения может привести к изменению свойств препарата и снижению его терапевтической активности.

Лекарственная форма

Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Таблетки имеют овальную форму и светло-розовый цвет. На одной стороне нанесена маркировка «40», на другой — «BAYER». Такая форма обеспечивает удобство приема и точность дозирования. Препарат отпускается по рецепту врача. Наличие рецептурного статуса подчеркивает необходимость профессионального контроля при назначении и применении данного лекарственного средства.

Фармакокинетика

После приема внутрь средняя относительная биодоступность регорафениба составляет 69-83%. Среднее значение максимальной концентрации (Cmax) в плазме крови составляет около 2,5 мг/л и достигается приблизительно через 3-4 часа после однократной пероральной дозы 160 мг. Наибольшая концентрация регорафениба и его основных фармакологически активных метаболитов М-2 (N-оксид) и М-5 (N-оксид и N-дезметил) достигается после приема завтрака с низким содержанием жиров. Препарат подвергается метаболизму в печени с участием изофермента CYP3A4 и уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы 1A9. Выведение происходит преимущественно через кишечник с калом. Период полувыведения составляет около 28-48 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки.

Передозировка

В случае передозировки препарата может наблюдаться усиление выраженности побочных эффектов, характерных для терапевтических доз. Специфического антидота к регорафенибу не существует. При подозрении на передозировку следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться за медицинской помощью. Лечение должно быть симптоматическим и включать меры по поддержанию жизненно важных функций организма. Врачу необходимо сообщить о принятой дозе и времени приема препарата для оценки рисков и определения дальнейшей тактики ведения пациента.