Эрбитукс (Цетуксимаб) 5 мг/мл раствор для инф 100 мг 20 мл

Эрбитукс (Цетуксимаб) 5 мг/мл раствор для инф 100 мг 20 мл от Merck — рецептурный препарат категории «Противоопухолевые препараты». Применяется строго по назначению врача в рамках комплексного курсового лечения: метастатический колоректальный рак с экспрессией рэфр и с диким типом kras в комбинации со стандартной химиотерапией; монотерапия метастатического колоректального рака в случае неэффективности предшествующей химиотерапии с включением иринотекана или оксалиплатина, а также при неп. Перед началом приема необходимо ознакомиться с официальной инструкцией производителя, сверить дозировку, форму выпуска, противопоказания и возможные лекарственные взаимодействия.

Инструкция по применению Эрбитукс (Цетуксимаб) 5 мг/мл раствор для инф 100 мг 20 мл

Способ применения и дозы

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования. Вводят в/в в виде инфузии. Перед инфузией необходимо проведение премедикации антигистаминными препаратами и преднизолоном. При всех показаниях начальная доза составляет 400 мг/м 2 поверхности тела (первая инфузия) в виде 120-минутной инфузии и далее в дозе 250 мг/м 2 в виде 60-минутной инфузии.

При развитии токсических реакций проводят коррекцию режима дозирования по специальным схемам.

Показания

Метастатический колоректальный рак с экспрессией РЭФР и с диким типом KRAS в комбинации со стандартной химиотерапией; монотерапия метастатического колоректального рака в случае неэффективности предшествующей химиотерапии с включением иринотекана или оксалиплатина, а также при непереносимости иринотекана; местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи в комбинации с лучевой терапией; рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи в случае неэффективности предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины; монотерапия рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи при неэффективности предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины.

Состав

Раствор для инфузий от бесцветного до светло-желтого цвета, прозрачный или слегка опалесцирующий. 1 мл цетуксимаб 5 мг* * флакон 20 мл содержит 100 мг * флакон 100 мл содержит 500 мг Вспомогательные вещества : натрия хлорид - 5.844 мг, глицин - 7.507 мг, полисорбат 80 - 0.1 мг, лимонной кислоты моногидрат - 2.101 мг, натрия гидроксид 1M - до pH 5.5 (для коррекции pH), вода д/и - до 1 мл. 20 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные. 100 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.

Противопоказания

Беременность; период лактации (грудного вскармливания); детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены); выраженная (3 или 4 степени) повышенная чувствительность к цетуксимабу.

Особые указания

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функций печени и/или почек (данных по применению цетуксимаба при показателях билирубина более чем в 1.5 раза, трансаминаз более чем в 5 раз и сывороточного креатинина более чем в 1.5 превышающих ВГН в настоящее время нет), при угнетении костномозгового кроветворения, сердечно-легочных заболеваниях в анамнезе, а также у пациентов пожилого возраста. Применение цетуксимаба не было изучено также у больных с угнетением костномозгового кроветворения, т.е.

при уровне гемоглобина < 9 г/дл, содержании лейкоцитов < 3000/мкл, абсолютном числе нейтрофилов <1500/мкл и числе тромбоцитов < 100 000/мкл. Следует контролировать концентрации электролитов сыворотки крови и корректировать электролитные нарушения до начала терапии цетуксимабом и периодически в процессе лечения из-за возможного развития обратимой гипокалиемии (вследствие диареи), гипомагниемии, гипокальциемии. При введении цетуксимаба инфузионные реакции обычно развиваются на фоне первой инфузии или в течение 1 ч после окончания введения препарата, однако они могут возникать и через несколько часов, а также при повторных введениях.

Если у пациента выявляется реакция, связанная с инфузией в легкой или умеренной форме, следует уменьшить скорость инфузии. При последующих вливаниях также следует вводить цетуксимаб с уменьшенной скоростью. Развитие выраженных симптомов инфузионной реакции требует немедленного и окончательного прекращения лечения цетуксимабом и может повлечь за собой необходимость оказания неотложной медицинской помощи. Описаны отдельные случаи интерстициальных легочных нарушений, для которых не было выявлено причинной взаимосвязи с применением цетуксимаба.

В случае развития интерстициальных нарушений легких на фоне терапии, лечение следует прекратить и назначить соответствующую терапию. Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами При появлении симптомов, влияющих на способность к концентрации и быстроту реакции, в период лечения рекомендуется отказаться от управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Применение при беременности и кормлении грудью: Применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) противопоказано. На фоне терапии цетуксимабом и в течение 2 мес после введения последней дозы грудное вскармливание противопоказано.

Упаковка и форма выпуска

Раствор для инфузий от бесцветного до светло-желтого цвета, прозрачный или слегка опалесцирующий. 1 мл цетуксимаб 5 мг* * флакон 20 мл содержит 100 мг * флакон 100 мл содержит 500 мг Вспомогательные вещества : натрия хлорид - 5.844 мг, глицин - 7.507 мг, полисорбат 80 - 0.1 мг, лимонной кислоты моногидрат - 2.101 мг, натрия гидроксид 1M - до pH 5.5 (для коррекции pH), вода д/и - до 1 мл. 20 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные. 100 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.

Побочные действия

Со стороны нервной системы: часто - головная боль. Со стороны органа зрения: часто – конъюнктивит; иногда - блефарит, кератит. Со стороны дыхательной системы: иногда – легочная эмболия. Со стороны пищеварительной системы : часто - диарея, тошнота, рвота; очень часто – повышение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, ЩФ). Дерматологические реакции: очень часто – акнеподобная сыпь и/или кожный зуд, сухость кожи, шелушение, гипертрихоз, изменения ногтей (например, паронихия).

В 15% дерматологические реакции носят выраженный характер, в единичных случаях развивается некроз кожи. Большинство кожных реакций развиваются в первые 3 недели лечения и обычно проходят без последствий после отмены препарата (при соблюдении рекомендаций по коррекции режима дозирования). Нарушение целостности кожного покрова в отдельных случаях может привести к развитию суперинфекций, которые могут вызвать воспаление подкожной жировой клетчатки, рожистое воспаление или стафилококковый эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) или сепсис.

Со стороны обмена веществ: очень часто - гипомагниемия; очень часто - гипокальциемия, анорексия со снижением массы тела. Со стороны свертывающей системы крови: иногда - тромбоз глубоких вен. Инфузионные реакции: очень часто – слабо или умеренно выраженные инфузионные реакции (лихорадка, озноб, тошнота, рвота, головная боль, головокружение, одышка); часто - выраженные инфузионные реакции (обычно развиваются в течение первого часа первой инфузии или через несколько часов после первой или последующих инфузий), включающие в себя обструкцию дыхательных путей (бронхоспазм), снижение или повышение АД, потерю сознания или шок.

В редких случаях отмечается стенокардия, инфаркт миокарда или остановка сердца. Основной механизм развития этих реакций не установлен. Возможно некоторые из них могут носить анафилактоидную/анафилактическую природу. Прочие: мукозиты, которые могут привести к носовому кровотечению.

Фармакотерапевтическая группа

Препарат относится к группе: Противоопухолевые препараты.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Применение цетуксимаба в комбинации с инфузией фторурацила, по сравнению с применением только фторурацила, может вызвать повышение частоты возникновения ишемии миокарда и тромбоза коронарных артерий (вплоть до инфаркта миокарда), а также ладонно-подошвенного синдрома.

Фармакодинамика

Противоопухолевое средство. Представляет собой химерное моноклональное антитело IgG 1 , направленное против рецептора эпидермального фактора роста (РЭФР). Сигнальные пути РЭФР вовлечены в контроль выживания клетки, в регуляцию клеточного цикла, ангиогенез, миграцию клеток и клеточную инвазию/процесс метастазирования. Цетуксимаб связывается с РЭФР с аффинностью, которая примерно в 5-10 раз превышает таковую, характерную для эндогенных лигандов. Блокирует связывание эндогенных лигандов РЭФР, что приводит к ингибированию функций рецепторов.

Далее он индуцирует интернализацию РЭФР, что может приводить к отрицательной регуляции рецептора. Цетуксимаб также сенсибилизирует цитотоксические иммунные эффекторные клетки в отношении экспрессирующих РЭФР опухолевых клеток. В исследованиях in vitro и in vivo цетуксимаб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз опухолевых клеток человека, экспрессирующих РЭФР. In vitro цетуксимаб ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и блокирует миграцию эндотелиальных клеток.

In vivo цетуксимаб ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и снижает активность ангиогенеза и метастазирования опухолей. Не связывается с другими рецепторами, принадлежащими к семейству HER. Протоонкоген KRAS (гомолог вирусного онкогена саркомы крыс 2 Кирстен) является нисходящим центральным преобразователем сигнала для РЭФР. В опухолях активация KRAS РЭФР приводит к усилению пролиферации, продукции проангиогенных факторов. Онкогенная мутация KRAS, приводящая к его конститутивной активности, - одна из наиболее часто встречающихся онкогенных мутаций при раке.

В результате мутации в активном участке (кодон 12 и 13) белок KRAS находится в активированном состоянии и передает сигнал к пролиферации в ядро, независимо от РЭФР сигнала. При метастатическом колоректальном раке KRAS мутация встречается в 30-50% случаев. Появление антихимерных антител у человека (АХАЧ) является результатом воздействия класса химерных антител. Современные данные по механизму выработки АХАЧ ограничены. В целом, измеряемые титры АХАЧ выявляются у 3.4% изученных больных с частотами от 0% до 9.6% в исследованиях с подобными показаниями.

Появление АХАЧ не коррелированно с развитием реакций гиперчувствительности или любыми другими нежелательными эффектами цетуксимаба.

Температура хранения

Хранить в оригинальной упаковке в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Лекарственная форма

Препарат отпускается по рецепту Эрбитукс ® Раствор для инфузий 5 мг/1 мл: фл. 20 мл или 100 мл РУ: ЛП-№(003279)-(РГ-RU) от 26.09.23 - Бессрочно Предыдущий РУ: ЛСР-002745/09

Фармакокинетика

При введении цетуксимаба в начальной дозе 400 мг/м 2 среднее значение C max составляло 185±55 мкг/мл. Средний V d был примерно эквивалентным сосудистой области, кровоснабжающей пораженный участок (2.9 л/м 2 в диапазоне от 1.5 до 6.2 л/м 2 ). Средний клиренс соответствовал 0.022 л/ч/м 2 . C ss достигалась через 3 недели применения цетуксимаба в режиме монотерапии. Среднее значение C max составляло 155.8 мкг/мл через 3 недели и 151.6 мкг/мл через 8 недель, в то же время, соответствующее среднее значение сниженных концентраций составляло 41.3 и 55.4 мкг/мл соответственно.

При комбинированном применении цетуксимаба с иринотеканом среднее значение снижения концентраций соответствовало 50.0 мкг/мл через 12 недель и 49.4 мкг/мл через 36 недель. Описаны несколько путей, которые могут вносить свой вклад в метаболизм антител. Все эти пути включают биодеградацию антител до более мелких молекул, то есть малых пептидов или аминокислот. Цетуксимаб имеет продолжительный T 1/2 с варьированием значений в диапазоне от 70 до 100 ч в указанной дозе.

Передозировка

Случаи острой передозировки требуют немедленной консультации врача и симптоматической терапии. Специфический антидот отсутствует. Рекомендуется мониторинг жизненно важных функций организма.