5-Фторурацил концентрат 1 г

5-Фторурацил от производителя Accord Healthcare является цитостатическим препаратом, предназначенный для системной химиотерапии злокачественных новообразований. Активное вещество фторурацил относится к группе антиметаболитов, блокирующих синтез ДНК и РНК в быстро делящихся клетках. Предлагаемая форма выпуска — концентрат для приготовления раствора для инфузий в дозировке 1 г (50 мг/мл) в объеме 20 мл, что обеспечивает точный расчет дозы при составлении схем лечения. Препарат применяется в составе комплексной терапии при раке толстой и прямой кишки, молочной железы, желудка, пищевода, поджелудочной железы, а также при опухолях головы и шеи и других локализациях. Введение осуществляется строго под контролем медицинского персонала внутривенно струйно или капельно, а также внутриартериально и внутриполостно в зависимости от протокола лечения. Ключевым фактором терапевтического действия терапии является соблюдение режима дозирования, который подбирается индивидуально с учетом площади поверхности тела пациента и состояния костного мозга. Важно учитывать, что фторурацил обладает выраженным цитотоксическим действием, поэтому его применение требует строгого соблюдения правил асептики и контроля за побочными реакциями со стороны органов кроветворения и пищеварения.

Инструкция по применению 5-Фторурацил концентрат 1 г

Способ применения и дозы

Препарат вводится внутривенно струйно или путем медленной инфузии, внутриартериально, внутриполостно. Режим дозирования определяется врачом индивидуально в зависимости от вида опухоли и применяемой схемы химиотерапии. Возможные режимы включают: 500 мг/м² или 12–13,5 мг/кг ежедневно в течение 3–5 дней с интервалом между курсами 4 недели; 600 мг/м² или 15 мг/кг (не более 1 г) 1 раз в неделю (6–10 доз); 600 мг/м² в 1 и 8 дни в комбинации с другими цитостатиками; 1 г/м²/сут в виде постоянной инфузии в течение 96–120 часов. При сочетании с кальция фолинатом дозу фторурацила обычно снижают на 25–30%.

Показания

Препарат показан для лечения следующих онкологических заболеваний: рак толстой и прямой кишки, рак молочной железы, рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, первичный рак печени, рак яичников, рак шейки матки, рак мочевого пузыря, злокачественные опухоли головы и шеи, рак предстательной железы, рак надпочечников, рак полового члена, карциноид.

Состав

В 1 мл концентрата содержится 50 мг фторурацила. В одной флаконе объемом 20 мл содержится 1 г действующего вещества. Вспомогательные компоненты: натрия гидроксид, вода для инъекций. Раствор выглядит как бесцветная или желтоватая прозрачная жидкость, свободную от посторонних частиц.

Противопоказания

Применение препарата запрещено при повышенной чувствительности к фторурацилу или любым вспомогательным компонентам, беременности и в период грудного вскармливания. Абсолютными противопоказаниями являются выраженная лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, стоматит, изъязвления слизистой оболочки ЖКТ, псевдомембранозный энтероколит. С осторожностью назначают при почечной и/или печеночной недостаточности, острых инфекционных заболеваниях, инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками, а также после ранее проводившейся лучевой или химиотерапии.

Особые указания

Фторурацил является цитотоксическим средством, требующим осторожности при обращении. Лечение следует прекратить при появлении стоматита или диареи до исчезновения симптомов. Начальную дозу необходимо снизить на 1/3 или 1/2 при снижении массы тела, в послеоперационный период (не менее 30 дней после обширных вмешательств), при недостаточной функции костного мозга, печени или почек. Требуется регулярный контроль показателей крови (лейкоциты, нейтрофилы, тромбоциты, гематокрит, гемоглобин), печеночных проб и билирубина. Мужчинам и женщинам детородного возраста следует использовать надежные методы контрацепции во время лечения и минимум 3 месяца после его окончания.

Упаковка и форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий расфасован во флаконы из темного стекла объемом 20 мл. В одной картонной пачке содержится 1 флакон.

Побочные действия

Со стороны органов кроветворения возможны лейкопения, нейтропения, редко — тромбоцитопения, анемия. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, воспаление и изъязвление слизистых ЖКТ, диарея, кровотечение, нарушение функции печени. Со стороны сердечно-сосудистой системы: боли в сердце, аритмии, ишемия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность. Со стороны нервной системы: мозжечковая атаксия, нарушение чувствительности, спутанность сознания, головная боль. Возможны реакции со стороны органов чувств (раздражение глаз, слезотечение, светобоязнь), кожи (алопеция, гиперпигментация, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии), аллергические реакции (сыпь, крапивница, бронхоспазм). Также отмечаются лихорадка, тромбофлебит, носовое кровотечение, слабость.

Фармакотерапевтическая группа

Антиметаболит (аналог пиримидина).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Кальция фолинат усиливает терапевтический и токсический эффекты фторурацила. Комбинация с другими цитостатиками и интерфероном-альфа может повышать как терапевтическое действие, так и токсичность. Совместное применение с митомицином С может вызвать гемолитический уремический синдром. Одновременный прием с соривудином опасен выраженной лейкопенией. Не следует применять после и совместно с аминофеназоном, фенилбутазоном и сульфонамидами. Хлордиазепоксид, дисульфирам, гризеофульвин и изониазид могут усиливать активность препарата. Фторурацил снижает иммунологический ответ на вакцинацию, применение с живыми вакцинами может вызвать тяжелые реакции.

Фармакодинамика

Фторурацил является антиметаболитом урацила. В тканях он превращается в активный метаболит фторуридинмонофосфат, который конкурентно ингибирует фермент тимидилатсинтазу, участвующий в синтезе нуклеиновых кислот. Это нарушает синтез ДНК и приводит к образованию структурно несовершенной РНК, угнетая деление опухолевых клеток. Активные метаболиты локализуются внутри клетки.

Температура хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. В случае образования осадка при низких температурах раствор следует нагреть до 60°С, энергично встряхивая, и охладить до комнатной температуры перед использованием. Хранить в недоступном для детей месте.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Фармакокинетика

После внутривенного введения препарат быстро биотрансформируется и распределяется в опухолевых тканях, слизистой оболочке кишечника, костном мозге и печени. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется преимущественно в печени. Период полувыведения составляет 8–22 минуты. Около 20% выводится почками в неизмененном виде, 60–80% — через дыхательные пути в виде CO2.

Передозировка

Симптомы передозировки включают тошноту, рвоту, диарею, язвенный стоматит, желудочное кровотечение и угнетение функции костного мозга. Специфический антидот неизвестен. Лечение симптоматическое. Необходимо контролировать функцию кроветворения в течение не менее 4 недель.